雖然我國是大型原料藥生產(chǎn)和出口國之一，在環(huán)保監(jiān)管和共同審評等政策的影響下，原料藥企業(yè)正在不斷優(yōu)化產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，提升生產(chǎn)水平，逐步實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)升級。盡管目前生物制藥技術(shù)發(fā)展很快，而且比重也在不斷提高，但化學(xué)制藥仍占制藥比重的90%。一般來看，化學(xué)原料藥的生產(chǎn)分為兩個階段：化學(xué)合成與藥物成分的分離純化。本文將簡介化學(xué)原料藥生產(chǎn)過程中，化學(xué)藥合成方面的新進展。以下的設(shè)備展示和技術(shù)交流，將于五月，在杭州舉辦的第八十三屆API China上舉行，歡迎到場參與。
化學(xué)合成是指藥物成分的獲得，是將基本的原材料通過化學(xué)合成、微生物發(fā)酵或酶催化反應(yīng)或提取而獲目標(biāo)藥物成分。影響到化學(xué)合成有很多因素：設(shè)備、配料比、溶劑、溫度、催化劑、能量供給、反應(yīng)時間及監(jiān)控。
制藥行業(yè)普遍采用間歇式的方式來生產(chǎn)制藥產(chǎn)品，流動化學(xué)以連續(xù)性以自動化控制、綠色、可平行放大等特點，受到行業(yè)的關(guān)注。
流動化學(xué)技術(shù)
流動化學(xué)技術(shù)不同于傳統(tǒng)的間歇式反應(yīng)釜，在微通道中進行特定的化學(xué)反應(yīng)——反應(yīng)物連續(xù)不斷的被泵入微反應(yīng)器，并在微通道中進行混合和反應(yīng)，在反應(yīng)器的末端產(chǎn)品被連續(xù)不斷的收集起來。
微反應(yīng)系統(tǒng)工藝優(yōu)點突出：以自動化控制，微反應(yīng)技術(shù)具有強傳熱和傳質(zhì)能力，實現(xiàn)化工過程的強化、微型化和綠色化；微化工設(shè)備具有高傳遞速率、可平行放大、安全性高、易于控制等優(yōu)點，可實現(xiàn)化工過程的連續(xù)和高度集成的生產(chǎn)要求。
康寧(上海)管理有限公司(展位號：1BC11-1)將展示連續(xù)流一體化”平臺系統(tǒng).
康寧公司83屆API China展示產(chǎn)品詳細(xì)介紹
當(dāng)然，并不是所有的反應(yīng)都適合流動化學(xué)技術(shù)，液-固和氣-液的多相反應(yīng)更適用于傳統(tǒng)化反應(yīng)釜，在從傳統(tǒng)反應(yīng)釜向流動化學(xué)技術(shù)轉(zhuǎn)移時，需要對原有工藝進行調(diào)整，這也是一個巨大的挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)的間歇式反應(yīng)設(shè)備也在不斷的改進和，機械設(shè)計也趨向成熟。
實驗室反應(yīng)釜
在仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價下，為了生產(chǎn)出均一性和穩(wěn)定性的原料藥，制藥企業(yè)對于原料藥晶形、粒徑大小和分布有深入的了解，實驗室反應(yīng)釜技術(shù)研究與應(yīng)用得到制藥企業(yè)的關(guān)注。自動反應(yīng)釜，平行反應(yīng)釜，高壓可視反應(yīng)釜，光化學(xué)反應(yīng)釜，超聲化學(xué)反應(yīng)釜等設(shè)備應(yīng)用在逐漸增多。其中模塊化設(shè)計，自由升級特性受到更多的關(guān)注。
智能高壓反應(yīng)釜
智能高壓反應(yīng)釜：
PLC+觸摸屏集成控制，觸控屏操作簡單方直觀，操作界面清晰，方便用戶隨時查看分析并可U盤導(dǎo)出，同時生成溫度，壓力，轉(zhuǎn)速曲線，實現(xiàn)了無人值守功能操作。
上海巖征實驗儀器有限公司
(展位號1BD08)歡迎到場參觀。
發(fā)酵設(shè)備
自吸式發(fā)酵裝置借助發(fā)酵裝置底部的轉(zhuǎn)子的轉(zhuǎn)動形成負(fù)真空,自動吸入的空氣并在混合腹腔內(nèi)將發(fā)酵液和空氣充分?jǐn)嚢杌旌?，形成快速噴射的氣液流，在發(fā)酵罐內(nèi)部形成強湍流，增加氣液接觸面積，完成了理想的供氧，從而推動了菌體數(shù)目的快速增長。
溫州市日中輕工機械有限公司
(展位號：1AE25)歡迎到場參觀。
相對比傳統(tǒng)的干式兩級壓縮而言，無油真空泵不僅環(huán)保，而且產(chǎn)出的壓縮空氣純凈無油。
無油立式真空泵
無油立式真空泵節(jié)省占地面積(60%)，節(jié)能(35%)，節(jié)水(60%)。氣閥徑向裝置，適用壽命長(500倍) 在運行中采用水來潤滑將大大降低用戶的運行費用。
杭州新安江工業(yè)泵有限公司
(展位號1BF11)，歡迎到場參觀。
目前，國內(nèi)外幾乎所有大型或小型的高真空和中真空系統(tǒng)，為了縮短抽氣時間、提高生產(chǎn)效率都采用了羅茨泵。
磁力傳動羅茨真空泵
馬德寶真空設(shè)備集團有限公司，在國內(nèi)開創(chuàng)磁力傳動羅茨真空泵在工業(yè)中的應(yīng)用，解決了羅茨泵長期存在的軸封泄漏現(xiàn)象。國內(nèi)開創(chuàng)鋼襯工程塑料雙級水環(huán)泵、往復(fù)泵、羅茨泵，耐腐蝕，強度好，特別適用于化工醫(yī)藥行業(yè)抽吸腐蝕性氣體。
馬德寶真空設(shè)備集團有限公司
(展位號：1AG06)歡迎到場參觀。
反映終點控制
GMP規(guī)定原料藥的生產(chǎn)工藝對合成終點有兩類控制：時間控制和反映終點控制?，F(xiàn)在應(yīng)用的更多是反應(yīng)終點的控制，以往更多是應(yīng)用傳統(tǒng)萃取+色譜儀離線檢測方法。在新的2020年版藥典四部通則，增訂修訂內(nèi)容顯示拉曼光譜既適合于化學(xué)鑒別和固體性質(zhì)如晶型轉(zhuǎn)變的快速和非破壞性檢測，也能夠用于假藥檢測和質(zhì)量控制。這就說明，拉曼光譜分析既適用于反應(yīng)終點監(jiān)控，也適用于原輔料和中間體含量的檢測。
通過拉曼光譜檢測系統(tǒng)，利用過程分析技術(shù)(即PAT)，可以節(jié)約檢測的時間，實現(xiàn)對關(guān)鍵產(chǎn)品參數(shù)的詳細(xì)監(jiān)控監(jiān)控反應(yīng)進程，準(zhǔn)確找到反應(yīng)終點，大幅度提高反應(yīng)良率和產(chǎn)量。
蘇州優(yōu)譜德精密儀器科技有限公司
(展位號：1BH01-1)，歡迎參觀。
82屆API China展會同期將有兩百多家實驗室設(shè)備和制藥設(shè)備企業(yè)展示數(shù)千種行業(yè)新產(chǎn)品，本文無法一一列舉，接下來，我們還會整理分離純化篇，協(xié)助您提前了解本屆展會設(shè)備企業(yè)的新產(chǎn)品，歡迎您到展會現(xiàn)場參觀和交流。
主辦方將按照展示的產(chǎn)品類別，設(shè)立原料藥設(shè)備參觀之旅、口服固體制劑參觀之旅、注射劑參觀之旅、申報仿制藥一致性評價參觀之旅、進口原料藥參觀之旅，屆時，在展會現(xiàn)場將有專家?guī)ьI(lǐng)制藥企業(yè)按照不同路線參觀和解答生產(chǎn)過程的問題，歡迎您的參與。
